腸道微生物代謝物：兒童脂肪肝的新“信號(hào)兵”

近年來(lái),兒童非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）越來(lái)越常見(jiàn),成了全球關(guān)注的兒童健康問(wèn)題.它不僅影響肝臟,還和全身代謝紊亂“掛鉤",可目前其發(fā)病原因和機(jī)制還沒(méi)弄清楚.最近,有研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物群及其代謝物可能在其中扮演了關(guān)鍵角色,這是怎么回事呢？今天咱們就一起來(lái)看看.

研究人員為了全面了解腸道代謝物對(duì)NAFLD的影響,找來(lái)了一群小志愿者,分成發(fā)現(xiàn)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列.發(fā)現(xiàn)隊(duì)列有75個(gè)孩子,包括25個(gè)患非酒精性脂肪肝（NAFL）的 25個(gè)患非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的,還有25個(gè)肥胖但沒(méi)肝病的對(duì)照組；驗(yàn)證隊(duì)列有145個(gè)孩子,分組和發(fā)現(xiàn)隊(duì)列類(lèi)似.然后收集他們的糞便樣本,用各種先進(jìn)技術(shù)分析腸道代謝組的變化.

研究結(jié)果令人眼前一亮！通過(guò)非靶向代謝組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)完整的NAFLD代謝圖譜.和健康孩子比,NAFLD患兒有318種代謝物增加,123種減少.這些代謝物涉及脂質(zhì) 有機(jī)酸等好多類(lèi)別,KEGG分析還顯示它們和脂肪酸代謝 維生素B6代謝等重要途徑有關(guān).研究人員還用機(jī)器學(xué)習(xí)和靶向代謝組學(xué)進(jìn)一步篩選,找到了5種能區(qū)分NAFLD病情和嚴(yán)重程度的腸道代謝物,像十二烷酸和肌酐,它們的變化和NAFLD的發(fā)展緊密相關(guān).

腸道微生物群的16S rRNA測(cè)序結(jié)果也很有意思.NAFLD患兒的腸道微生物多樣性和組成都變了,和健康孩子差異明顯.而且,關(guān)鍵腸道微生物屬和前面提到的代謝物之間還有相關(guān)性.比如,丁酸球菌和十二烷酸呈負(fù)相關(guān),當(dāng)丁酸球菌減少,腸道屏障功能可能變差,有害的十二烷酸就更容易進(jìn)入血液.

研究人員還做了細(xì)胞實(shí)驗(yàn),用十二烷酸 肌酐和牛磺酸刺激人正常肝細(xì)胞系THLE - 3細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)它們會(huì)影響細(xì)胞的糖脂代謝 肝功能和炎癥水平.這就進(jìn)一步證明了這些代謝物在NAFLD發(fā)展中起著重要作用.

這項(xiàng)研究用機(jī)器學(xué)習(xí)結(jié)合非靶向和靶向代謝組學(xué)研究?jī)和疦AFLD和腸道代謝組的關(guān)系,意義重大.它揭示了新的腸道代謝物和微生物群的變化,這些都可能成為預(yù)測(cè)和治療兒童NAFLD的新靶點(diǎn).不過(guò),研究也有不足的地方,比如沒(méi)評(píng)估種族對(duì)結(jié)果的影響,而且用腸道數(shù)據(jù)代替肝臟數(shù)據(jù)可能不太準(zhǔn)確,后續(xù)還需要更多研究來(lái)完善.

兒童健康關(guān)系著未來(lái),希望以后能有更多針對(duì)兒童NAFLD的研究,找到更好的預(yù)防和治療方法,讓孩子們都能健康成長(zhǎng).要是你身邊有擔(dān)心孩子肝臟健康的家長(zhǎng),就把這篇文章分享給他們吧！